«Modelización de RUNX1-FPD para identificar intervenciones que frenen la expansión mieloide y la evolución clonal»

El RUNX1-FPD se asocia con hemorragias y hematomas a lo largo de toda la vida, así como con un alto riesgo de desarrollar cánceres de la sangre, siendo los más frecuentes el síndrome mielodisplásico (SMD) y la leucemia mieloide aguda (LMA).

Antes de que la leucemia se manifieste de forma evidente, los pacientes con una mutación en el gen RUNX1 desarrollan una hematopoyesis clonal (HC) con mayor frecuencia y antes que la población sana. La HC se produce cuando una única célula madre sanguínea, que presenta una segunda mutación en un gen asociado al cáncer, comienza a desplazar a otras células madre sanguíneas sanas al dividirse y transmitir la segunda mutación a sus células hijas. 

Aún no se comprende bien cómo esta célula madre con una segunda mutación es capaz de desplazar a las células sanas en las personas con RUNX1-FPD. En los últimos años, varios estudios han identificado la inflamación como un posible factor que favorece el crecimiento de estas células madre mutadas a expensas de las células madre que no presentan una segunda mutación. 

La Dra. Agarwal es una de las investigadoras del sector que ha estado investigando a fondo la inflamación en la RUNX1-FPD. En este proyecto, estudiará qué vías proinflamatorias, a partir de muestras de médula ósea de pacientes, crean las condiciones que podrían estar favoreciendo el desarrollo de estas células madre mutadas, que son las precursoras del cáncer de sangre. Una vez que la Dra. Agarwal identifique las vías inflamatorias más perjudiciales, su grupo llevará a cabo ensayos de laboratorio utilizando fármacos aprobados por la FDA que bloqueen dichas vías identificadas y, de este modo, eviten que las células madre precursoras del cáncer de sangre desplacen a las células sanguíneas sanas y no mutadas.