RUNX1: RECLASIFICACIÓN DE VUS
Una iniciativa colaborativa para apoyar la reclasificación de las variantes de significado desconocido (VUS) del gen RUNX1
Como parte de nuestra misión, colaboramos estrechamente con el Panel de Expertos en Curación de Variantes de Neoplasias Mieloides (MMVCEP) de ClinGen, el Estudio de Historia Natural de RUNX1 de los NIH y el equipo de ConnectMyVariant para avanzar en la clasificación de las variantes germinales de RUNX1 de significado incierto (VUS).
Esta iniciativa ofrece apoyo directo a las personas afectadas y a sus familias, al tiempo que genera datos fundamentales para orientar la clasificación de variantes por parte de los expertos y mejorar la toma de decisiones clínicas.
Acerca de ConnectMyVariant
ConnectMyVariant es un programa voluntario y gratuito que presta apoyo a las personas con variantes germinales, ayudándolas a:
Comprender su variante y sus posibles repercusiones para la salud
Conecta con otras personas que tengan la misma variante
Facilitar las pruebas en cadena y la comunicación con las familias
Participar en las iniciativas destinadas a recabar datos que puedan servir de base para la reclasificación de variantes
Los «orientadores de apoyo a las familias» del programa ofrecen orientación y apoyo personalizados para ayudar a los pacientes y a sus familiares a comprender la interpretación de las variantes genéticas, identificar a los miembros de la familia en situación de riesgo y compartir la información sobre sus variantes genéticas y la salud familiar de forma que contribuya a la investigación y al conocimiento clínico.
Para las familias afectadas por variaciones de significado desconocido (VUS) del gen RUNX1 en la línea germinal, esta iniciativa ofrece apoyo psicosocial y les permite participar activamente en la investigación. Para la comunidad de genética médica en general, aporta datos valiosos que respaldan los esfuerzos de clasificación realizados por expertos, en particular a través de la revisión del MMVCEP.
Clasificación de variantes: visión general del papel del MMVCEP
La interpretación de las variantes del gen RUNX1 se rige por el MMVCEP, que aplica las directrices de la ACMG/AMP con adaptaciones específicas para cada enfermedad. Las variantes se clasifican en:
| Clasificación | Qué significa |
|---|---|
| Patógenos | Evidencia contrastada sobre la causa de la enfermedad |
| Probablemente patógeno | Pruebas sólidas de su relevancia clínica |
| Variante de significado incierto (VUS) | Pruebas insuficientes o contradictorias en cuanto al impacto |
| Probablemente benigno | Hay pruebas sólidas que sugieren que no hay ningún impacto |
| Benigno | Existen pruebas fehacientes de que la variante no es causante de la enfermedad |
Las variantes de significado desconocido (VUS) suponen un reto clínico. Muchos pacientes y profesionales sanitarios se quedan sin una orientación clara sobre la vigilancia o las pruebas en cascada. En colaboración con ConnectMyVariant y los NIH, nuestro objetivo es recopilar el tipo de datos familiares y funcionales que puedan resolver las clasificaciones inciertas. La identificación de otras personas con la misma variante, especialmente en diferentes ramas familiares, es fundamental para permitir una reclasificación precisa.
Nuestro enfoque actual: variaciones de significado desconocido (VUS) priorizadas en el gen RUNX1 de la línea germinal
Actualmente, estamos seleccionando y reclutando a personas con variantes de significado desconocido (VUS) específicas del gen RUNX1 en la línea germinal que, según el MMVCEP y los investigadores colaboradores, cuentan con pruebas suficientes para ser consideradas para su reclasificación con datos familiares o poblacionales adicionales. Nos estamos poniendo en contacto con médicos, asesores genéticos e investigadores que puedan tener pacientes con estas variantes y les animamos a participar en el programa ConnectMyVariant.
Cómo puedes ayudar
Agradecemos la colaboración de nuestros socios clínicos y les pedimos su apoyo de las siguientes maneras:
Identifica a los pacientes con variantes de significado desconocido (VUS) en el gen RUNX1 que sean prioritarias. Si tu paciente es portador de una VUS que se encuentra en proceso de revisión activa, estaremos encantados de coordinar los siguientes pasos para una posible participación en ConnectMyVariant.
Compartid los casos de cualquier variación de significado desconocido (VUS) en el gen RUNX1 . Aunque actualmente nos centramos en una lista priorizada, estamos creando un proceso para su evaluación futura y agradecemos cualquier información sobre otras VUS en el gen RUNX1 para incluirlas en fases posteriores.
Describa brevemente el contexto de la variante. Si es posible, indique la variante de RUNX1 identificada y si el paciente presenta antecedentes personales o familiares compatibles con RUNX1-FPD(por ejemplo, trombocitopenia, tendencia hemorrágica, neoplasia hematológica).
- c.305T>A (p.Leu102Gln)
- c.1093G>C (p.Gly365Arg)
- c.1164del (p.Ser389ArgfsTer)
- c.1243C>T (p.Gln415Ter)
- c.1264G>T (p.Glu422Ter)
- c.296G>A (p.Cys99Tyr)
- c.314A>C (p.His105Pro)
- c.318G>T (p.Trp106Cys)
- c.319C>A (p.Arg107Ser)
- c.328A>C (p.Lys110Gln)
- c.403G>A (p.Gly135Ser)
- c.422C>T (p.Ser141Leu)
- c.425C>A (p.Ala142Asp)
- c.433A>G (p.Arg145Gly)
- c.466G>A (p.Ala156Thr)
- c.477T>G (p.Asn159Lys)
- c.484_485 del.ins.GC (p.Arg162Ala)
- c.485G>A (p.Arg162Lys)
- c.493G>C (p.Gly165Arg)
- c.499A>G (p.Ser167Gly)
- c.500G>C (p.Ser167Thr)
- c.503G>A (p.Gly168Glu)
- c.505A>G (p.Arg169Gly)
- c.508G>C (p.Gly170Arg)
- c.509-1G>A
- c.509-3C>G
- c.509G>A (p.Gly170Glu)
- c.532A>C (p.Thr178Pro)
- c.559G>A (p.Ala187Thr)
- c.578T>A (p.Ile193Asn)
- c.581A>C (p.Lys194Thr)
- c.581A>T (p.Lys194Ile)
- c.582A>C (p.Lys194Asn)
- c.595G>A (p.Gly199Arg)
- c.596G>C (p.Gly199Ala)
- c.613+1G>A
- c.805+1G>T
- c.952dup (p.Ser318PhefsTer)
- c.967+5G>A
- c.968-2A>G
Contacto y colaboración
Si está tratando a un paciente que podría beneficiarse del programa ConnectMyVariant o si desea comentar variantes o casos concretos relacionados con el gen RUNX1 , no dude en ponerse en contacto con:
Katrin Ericson, doctora
Directora ejecutiva del Programa de Investigación RUNX1
Correo electrónico: kericson@runx1-fpd.org
Estaremos encantados de analizar los detalles específicos de cada caso, facilitar material informativo para los pacientes o coordinar la comunicación directa entre su paciente y el equipo de ConnectMyVariant. Gracias por su compromiso con la mejora de los resultados clínicos de las personas con riesgo hematológico hereditario.