«Modelización de la hematopoyesis clonal y la corrección genética en el síndrome de RUNX1-FPD mediante células madre hematopoyéticas derivadas de células madre pluripotentes inducidas humanas (iPSC)»

La Dra. Papapetrou y su equipo desarrollarán nuevos modelos in vivo de RUNX1-FPD basados en células iPSC humanas para investigar los mecanismos que impulsan la hematopoyesis clonal y la progresión hacia la neoplasia mieloide. Este trabajo se basa en el protocolo de Ng/Elefanty publicado recientemente (Nature Biotechnology, 2025), que permite por primera vez obtener células madre hematopoyéticas multilinaje con capacidad de injerto a largo plazo a partir de células iPSC humanas.

Mediante el uso de líneas de células iPSC isogénicas con mutaciones simples y dobles en modelos de trasplante competitivo, el equipo analizará cómo las mutaciones secundarias de TET2 y ASXL1 influyen en la aptitud clonal en el RUNX1-FPD y si la modulación de las vías inflamatorias con agentes aprobados por la FDA —entre ellos, el bloqueo de IL-1R, TNFα e IL-6R— puede mitigar la expansión de los clones de alto riesgo.

Una segunda línea de investigación utilizará tres pares independientes de líneas de células iPS derivadas de pacientes, unas corregidas con CRISPR/Cas9 y otras sin corregir, para determinar la aptitud clonal relativa de las HSC corregidas frente a las mutantes in vivo, un factor determinante para la viabilidad de las estrategias de corrección génica ex vivo e in vivo para el RUNX1-FPD.