«Modelos murinos de mutaciones secundarias enRUNX1-FPD»
La Dra. Speck, presidenta y directora científica del Programa de Investigación RUNX1, ha recibido una subvención de tres años por valor de 600 000 dólares para un proyecto de investigación destinado a desarrollar un modelo murino deRUNX1-FPD mediante la introducción de mutaciones en el genRUNX1que reduzcan la dosis efectiva de RUNX1 en el ratón. Su propuesta consiste en utilizar este modelo para determinar qué mutaciones secundarias, presentes en el síndrome mielodisplásico (MDS) y la leucemia mieloide aguda (LMA), son las más potentes a la hora de impulsar la expansión clonal de las células madre hematopoyéticas y la leucemia en un contexto de niveles reducidos de RUNX1.
Este estudio complementará el estudio de secuenciación longitudinal previsto sobre las mutaciones secundarias en pacientescon RUNX1-FPD que el RRP tiene previsto poner en marcha en un futuro próximo, así como los esfuerzos de los laboratorios del Dr. Zon y del Dr. Majeti para desarrollar modelos de xenoinjertos humanos y de pez cebra.
Saber qué mutaciones adquiridas actúan de forma más agresiva a la hora de favorecer la expansión de las células madre hematopoyéticas y la leucemia ayudará a los médicos a decidir en qué momento intervenir si un paciente presenta signos de hematopoyesis clonal.
El modelo de ratónRUNX1-FPD se pondrá a disposición de otros investigadores que deseen evaluar la actividad de fármacos destinados a retrasar, prevenir o revertir la expansión clonal de las células madre hematopoyéticas asociada a mutaciones adquiridas.
ACTUALIZACIÓN: La Dra. Speck recibió en 2020 una nueva subvención de tres años por su labor continuada en la optimización de modelos murinos Runx1 para ensayos preclínicos de futuros candidatos a fármacos para la prevención del cáncer.