El Programa de Investigación RUNX1 (RRP) y Blood Cancer UK se han asociado para apoyar una investigación de calidad que aborde una importante necesidad no cubierta: prevenir la progresión de la deficiencia germinal de RUNX1 a neoplasias hematológicas en personas con trastorno plaquetario familiar relacionado con RUNX1 (RUNX1-FPD).

Las personas portadoras de una mutación germinal en el gen RUNX1 se enfrentan a un riesgo a lo largo de la vida notablemente mayor de padecer cáncer de sangre; sin embargo, solo aproximadamente la mitad desarrollará leucemia, y actualmente no podemos predecir quiénes la desarrollarán ni cuándo. Por lo tanto, comprender los procesos biológicos que tienen lugar en los años y décadas previos a la aparición de una neoplasia maligna manifiesta es fundamental para nuestro objetivo común de desarrollar enfoques racionales para la detección precoz, la estratificación del riesgo y la prevención del cáncer. Todos los proyectos propuestos deben estar orientados a avanzar hacia ese objetivo.

Esta convocatoria se ofrece como un área prioritaria destacada dentro del programa de subvenciones abierto y competitivo de Blood Cancer UK, financiado conjuntamente por RRP y Blood Cancer UK. Combina la consolidada infraestructura de evaluación de Blood Cancer UK y sus sólidas relaciones con la comunidad de investigación sobre el cáncer de sangre del Reino Unido con el liderazgo científico especializado de RRP y su acceso exclusivo a la comunidad de pacientes con RUNX1-FPD.

Nos interesan especialmente las propuestas que arrojen luz sobre cómo la deficiencia de RUNX1 en la línea germinal modifica las primeras etapas de la evolución hematopoyética, antes de la aparición de una neoplasia manifiesta. Entre las cuestiones de máxima prioridad se incluyen, entre otras, las siguientes:

• Si la deficiencia de RUNX1 en la línea germinal altera la arquitectura clonal y la dinámica de la hematopoyesis —por ejemplo, al provocar una reserva de células madre reducida o disfuncional, una oligoclonalidad progresiva, estrés replicativo o un envejecimiento diferencial entre los distintos linajes— y si dichos cambios están presentes desde las primeras etapas de la vida o surgen con el paso del tiempo.
• Si la deficiencia de RUNX1 aumenta la carga de mutaciones somáticas o da lugar a procesos mutacionales distintivos, incluyendo si afecta directamente a la respuesta al daño en el ADN y al mantenimiento del genoma o si los cambios observados reflejan una demanda replicativa crónica.
• Cómo se desarrolla la evolución clonal a lo largo del tiempo en el RUNX1-FPD y cómo se relacionan estos procesos con la transición de un estado premaligno estable hacia la malignidad.
• Cómo las características biológicas mencionadas anteriormente podrían servir de base para identificar posibles biomarcadores del riesgo de malignidad o definir ventanas de intervención temprana.

Aunque el ámbito prioritario mencionado anteriormente refleja nuestro mayor interés actual, se trata de una convocatoria abierta, y acogemos con agrado propuestas sólidas que aborden otras cuestiones importantes relacionadas con el RUNX1-FPD y que contribuyan a nuestra misión común de prevención. Entre ellas se incluyen el papel de la inflamación y del sistema inmunitario en la progresión de la enfermedad, o si los procesos mutacionales observados surgen de forma secundaria a una demanda replicativa crónica; los determinantes de la selección clonal en la RUNX1-FPD, incluyendo qué mutaciones adquiridas impulsan —o, por el contrario, frenan— la expansión de los clones adaptativos; la caracterización funcional de las variantes de RUNX1; y los trabajos sobre mecanismos o de carácter traslacional que impulsen la detección precoz, la estratificación del riesgo o futuras estrategias de corrección génica.

• Investigación de gran repercusión que probablemente no se llevaría a cabo sin el apoyo de esta beca.
• Estudios que utilicen muestras primarias humanas de RUNX1-FPD, respaldados por un plan claro y viable para el acceso a las muestras.
• Métodos rigurosos y de alta resolución que se adapten bien a la cuestión biológica, capaces de caracterizar la arquitectura clonal, la evolución somática o los procesos mutacionales en el RUNX1-FPD.
• Diseños de estudios longitudinales que permitan captar la dinámica clonal a lo largo del tiempo.
• Colaboraciones que aúnen conocimientos especializados complementarios del Reino Unido y de otros países.
• Propuestas que aborden líneas de investigación prometedoras e innovadoras que aún no hayan recibido financiación de otros organismos.

Se tendrá en cuenta por igual tanto a los investigadores noveles como a los veteranos.