«Evaluación de la aptitud clonal y los mecanismos de la evolución clonal en RUNX1-FPD».

El Dr. Xiao ha desarrollado un proyecto cuyo objetivo es comprender cómo una mutación germinal del gen RUNX1 interactúa con mutaciones somáticas secundarias para provocar la aparición y la progresión de la leucemia. Para ello, utilizará nuevos modelos murinos que ha generado en el laboratorio del Dr. Ross Levine y que permiten, de forma única, la activación secuencial de mutaciones somáticas en genes comúnmente asociados a la leucemia, como TET2 y FLT3, en un ratón con una mutación germinal de Runx1 que puede revertirse a su estado de tipo salvaje.

Esta capacidad de revertir el estado del alelo Runx1, pasando de un alelo mutado patógeno a un alelo de tipo salvaje y funcional, permitirá al Dr. Xiao determinar qué papel desempeña una mutación patógena de Runx1 en el proceso de inicio, progresión y mantenimiento de la leucemia. Su investigación aportará nuevos conocimientos sobre los mecanismos subyacentes que controlan la aptitud clonal y la transformación leucémica en la RUNX1-FPD.

Estos hallazgos podrían ayudarnos a identificar qué pacientes con RUNX1-FPD presentan un mayor riesgo de leucemia y servir de base para el desarrollo de nuevos enfoques terapéuticos destinados a prevenir o frenar la aparición de la leucemia.