RUNX1 es el nombre de un gen —una sección de ADN que contiene instrucciones sobre cómo crece, se desarrolla y funciona el organismo— que codifica las instrucciones para producir una proteína —una molécula creada a partir de las instrucciones de los genes y que desempeña muchas funciones importantes en el organismo—, que también se denomina RUNX1 («RUNX1» se escribe en cursiva cuando se hace referencia al gen en sí, pero no cuando se habla de la proteína).

Cada persona tiene dos copias del gen RUNX1, que se encuentra en el cromosoma —una estructura dentro de las células que contiene nuestros genes— 21 de nuestro ADN.

La proteína RUNX1 es como un policía de tráfico para algunos de nuestros genes; indica a los genes cuándo deben empezar a funcionar o dejar de hacerlo. RUNX1 es importante para garantizar que nuestras células sanguíneas estén sanas y sean capaces de hacer su trabajo correctamente.

Los pacientes con RUNX1-FPD nacen con una alteración permanente (denominada«variación genética que se sabe que causa una enfermedad») en el ADN de solo una de sus dos copias del gen RUNX1. Esto puede provocar que no se produzca la proteína RUNX1 o que la proteína RUNX1 no funcione correctamente.

Necesitamos la cantidad adecuada de proteína RUNX1 para producir megacariocitos —un tipo de células sanguíneas que generan plaquetas—, que son las células encargadas de producir las plaquetas, el componente de la sangre que ayuda a que esta se coagule para detener las hemorragias.

Las personas con RUNX1-FPD suelen tener un recuento plaquetario bajo y sus plaquetas no funcionan como deberían. Esta enfermedad también puede aumentar el riesgo de desarrollar cáncer de sangre, como explicaremos a continuación.

La trombocitopenia consiste en tener un recuento bajo de plaquetas en la sangre. Cada laboratorio tiene su propio rango de referencia—el rango normal de resultados de un análisis de laboratorio— para determinar qué se considera normal, pero, en general, un recuento de plaquetas saludable oscila entre 150 000 y 450 000 plaquetas por microlitro de sangre.

Sin embargo, en algunas personas con RUNX1-FPD, el recuento de plaquetas puede parecer normal, lo que puede dificultar la detección de la enfermedad.

Tener un recuento bajo de plaquetas puede provocar un aumento del sangrado, especialmente hematomas que parecen grandes manchas moradas (denominadas«púrpura»: manchas moradas o rojas en la piel causadas por hemorragias subcutáneas, más grandes que los diminutos puntos de las petequias) o pequeños puntos rojos (denominados«petequias»: pequeños puntos rojos o morados en la piel causados por pequeñas hemorragias), incluso sin haber sufrido una lesión grave. También puede provocar hemorragias nasales, sangrado de las encías, menstruaciones abundantes en niñas y mujeres, y un mayor sangrado durante una intervención quirúrgica.

El problema más grave es la hemorragia cerebral, que puede producirse aunque la cabeza no reciba un golpe fuerte.

Ahora mismo no, aunque el desarrollo científico puede hacerlo posible algún día.

Existe una tecnología llamada CRISPRiA que permite a los científicos realizar modificaciones específicas en el ADN; es como una herramienta de edición genética. Los científicos la están utilizando para investigar otras enfermedades de la sangre, como la anemia falciforme y la talasemia.

Nos sentimos cautelosamente optimistas respecto a que esta tecnología pueda utilizarse algún día para corregir las variantes del gen RUNX1 en las células madre sanguíneas—células de la médula ósea capaces de diferenciarse en cualquier tipo de célula sanguínea; su trasplante consiste en sustituir las células hematopoyéticas de una persona por otras sanas procedentes de un donante— de los pacientes con RUNX1-FPD . Nuestra cautela se debe a los riesgos que conlleva el proceso de edición genética, que podría provocar otros errores no deseados en el ADN. Esto podría dar lugar a problemas de salud graves.

Además, el proceso de extracción y posterior retransplante de células madre sanguíneas (antes y después de la edición genética) conlleva sus propios retos y riesgos para la salud.

RRP sigue apoyando importantes investigaciones científicas que ayudarán a determinar si la edición de genes puede ser útil para la RUNX1-FPD, al tiempo que sigue de cerca las mejoras de la tecnología de edición de genes con la esperanza de que algún día se reduzcan aún más los riesgos.

En la mayoría de los casos, sí. Las personas con RUNX1-FPD suelen tener niveles bajos de plaquetas, y las plaquetas que tienen no funcionan bien, lo que puede provocar problemas como hemorragias nasales, hemorragias adicionales durante pequeñas intervenciones quirúrgicas y fácil aparición de hematomas.

El grado en que esto afecte a tu vida depende de lo bajos que estén tus niveles de plaquetas. No tienes por qué preocuparte por ello a diario, pero es importante que acudas a un médico especialista llamado hematólogo —un médico especializado en enfermedades de la sangre— que conozca los trastornos plaquetarios . Él podrá ayudarte a aprender cómo cuidarte mejor, a vigilar cualquier síntoma preocupante en casa y a elaborar un plan para que, entre los dos, podáis controlar tu salud mediante análisis de laboratorio específicos.

Aquí tienes algunas cosas que puedes necesitar hacer:

    - Evite la aspirina y algunos analgésicos como el ibuprofeno.

    - Mantén sanos tus dientes y encías.

    - Aprenda a manejar las hemorragias nasales y conozca los signos de hemorragia cerebral.

    • Si eres mujer, trata la menstruación abundante con la ayuda de un ginecólogo (un médico especializado en la salud reproductiva de la mujer).

    - Si necesita someterse a una intervención quirúrgica, asegúrese de que su cirujano y su hematólogo hablan entre sí para obtener los mejores cuidados.

Existe el riesgo de padecer cáncer de sangre debido a la mutación RUNX1-FPD. Este riesgo oscila entre el 35 % y el 50 %*. Además, algunas personas con esta afección pueden presentar otros problemas, como psoriasis, alergias o artritis. Los investigadores y el RRP están estudiando este tema para comprender mejor con qué frecuencia se producen estas afecciones relacionadas con la inflamación —Relacionadas con la respuesta del organismo ante una lesión, infección o irritación; «antiinflamatorio» significa algo que reduce la inflamación— y por qué.

Vivir con un mayor riesgo de cáncer puede ser duro. En RRP tenemos muchas formas de ayudar a procesar esto con usted, incluyendo un grupo virtual de apoyo entre pares, reuniones anuales de pacientes, discusiones informales en línea, y una lista actualizada de la investigación de la que puede formar parte para que sepa que está ayudando a avanzar hacia una prevención del cáncer.

* Según una revisión de 2014 de 11 artículos sobre FPD/AML, "Distintas familias de FPD/AML tienen riesgos variables de progresión a neoplasia mieloide (rango, 11%-100%; mediana, 44%)." Godley, Lucy A., "Predisposición hereditaria a la leucemia mieloide aguda".

Los médicos utilizan pruebas genéticas para comprobar si usted padece esta enfermedad. En primer lugar, su hematólogo/oncólogo hablará con usted sobre los síntomas que presenta y sus antecedentes familiares. A continuación, en función de sus respuestas, puede que le pidan una muestra de sangre, piel o incluso pelo/uñas para comprobar si hay cambios genéticos en el gen RUNX1.

Normalmente, las personas con RUNX1-FPD tienen las plaquetas bajas (que ayudan a la coagulación de la sangre), y/o tienen plaquetas que no funcionan bien. Esto puede hacer que te salgan moratones y sangres con más facilidad, y las niñas y las mujeres pueden tener menstruaciones muy abundantes. A veces, aunque el recuento de plaquetas esté dentro de los límites normales, es posible que las plaquetas no funcionen tan bien como deberían.

Si crees que podrías padecer esta enfermedad y no has podido encontrar un profesional sanitario que te ayude, ponte en contacto con nosotros y te ayudaremos. Por ejemplo, hay un estudio de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) que puede ayudarte a detectarla con un coste mínimo o sin coste alguno para ti. Puedes obtener más información al respecto aquí.

También hay muchos asesores genéticos—profesionales cualificados que ayudan a las personas a comprender los resultados de las pruebas genéticas y los riesgos para la salud— a tu disposición para analizar tus antecedentes y ayudarte a determinar si deberías someterte a las pruebas. Puedes encontrar uno en EE. UU. y Canadá a través de la Sociedad Nacional de Asesores Genéticos: Página de inicio (nsgc.org). Si te encuentras fuera de EE. UU. y Canadá, te recomendamos que pidas una recomendación a tu equipo sanitario o a una clínica local.

También puede ponerse en contacto con nosotros y haremos todo lo posible por encontrar expertos en su zona.

Algunos sistemas sanitarios y de seguros de todo el mundo cubren el coste de las pruebas genéticas, sobre todo si hay cáncer en la familia. Si usted y su médico creen que puede tener RUNX1-FPD, y tiene problemas para que le hagan pruebas que pueda permitirse, puede consultar a un asesor genético que le ayude a redactar una carta de apelación.

Como alternativa, puedes realizarte una prueba genética a un coste muy reducido o incluso de forma gratuita, en el marco del estudio de investigación clínica RUNX1-FPD de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) Estudio de Investigación ClínicaiUn estudio de investigación organizado en el que participan personas y en el que se pueden probar nuevas pruebas, tratamientos o formas de mejorar la atención sanitaria.. El estudio se centra en personas y familias que podrían presentar variantes del gen RUNX1 causantes del RUNX1-FPD. Puede obtener más información al respecto aquí.

RUNX1-FPD puede afectar a cualquier persona, independientemente de su origen o antecedentes. Se cree que es una enfermedad rara, pero es más frecuente de lo que pensábamos en un principio, sobre todo a medida que más personas la conocen y se hacen las pruebas. Creemos que en Estados Unidos podría haber hasta 18.000 personas con RUNX1-FPD.

La RUNX1-FPD es una enfermedad genética y se conoce como«autosómicadominante» (un patrón de herencia en el que basta con que una persona tenga una sola copia alterada de un gen para padecer la enfermedad y poder transmitirla a sus hijos). Esto significa que, si uno de tus padres tiene una variante del gen RUNX1, hay un 50 % de probabilidades de que te la transmita.

No importa si sus hermanos o hermanas la tienen o no; cada uno de ustedes tiene la misma probabilidad de padecerla. Si uno de tus padres tiene la variante RUNX1 pero tú no la heredas de ese progenitor, no tendrás la enfermedad Y no podrás transmitírsela a tus hijos.

Hay algunas personas que son las primeras de su familia en presentar una variante delgen RUNX1, lo que significa que no heredaron dicha variante, sino que la mutación genética se produjo de forma aleatoria mientras se encontraban en el útero. Los profesionales médicos la denominan«variante de novo», ya que se trata deuna mutación que surge por sí sola y no se hereda de ninguno de los progenitores. Así es como aparece una variante del gen RUNX1 en una familia.

El desarrollo de un cáncer de sangre es un proceso complejo y no se produce en todas las personas con RUNX1-FPD(entre el 35 % y el 50 % de las personas desarrollarán un cáncer de sangre). Los científicos han descubierto que los pacientes que desarrollan un cáncer de la sangre acumulan nuevas variantes cancerígenas en sus células sanguíneas, denominadas variantes somáticas (o «adquiridas»)—un cambio genético que se produce en el organismo con el paso del tiempo y que no está presente al nacer—, que son nuevos cambios (mutaciones) en los genes que se producen con el tiempo.

Lo que resulta singular es que las personas con RUNX1-FPD parecen desarrollar estas variantes adicionales más rápidamente que las personas que no presentan una variante del gen RUNX1. Los científicos están estudiando cuáles de estas variantes adicionales son las más peligrosas y indican que un paciente con RUNX1-FPD podría estar desarrollando un cáncer de la sangre. Se trata de un tema complejo, ya que todos los seres humanos acumulamos nuevas variantes en la sangre con el paso del tiempo y no sabemos cuáles de ellas provocarán cáncer. Obtén más información sobre estos estudios de investigación aquí.

Hay algunas cosas que puede hacer para limitar el riesgo de padecer cáncer de sangre si tiene RUNX1-FPD. Entre ellas se incluyen:

    - Mantenga un peso saludable.

    • Sigue una dieta equilibrada y antiinflamatoria. Relacionada con la respuesta del organismo ante una lesión, una infección o una irritación; «antiinflamatorio» significa algo que reduce la inflamación.

    - Utiliza protección solar.

    - No fume.

    - Limite o evite el alcohol.

    - Evite la exposición a radiaciones, benceno, insecticidas, pesticidas y productos químicos nocivos.

    - Manténgase activo y haga ejercicio con regularidad.

    - Controle el estrés mediante ejercicios de meditación y respiración.

Además, es conveniente que su médico habitual o hematólogo le haga un análisis de sangre al menos una vez al año para ver si algo está cambiando. Dependiendo de su edad, sus antecedentes familiares y otros hallazgos clínicos, su médico puede pedirle que se haga análisis de sangre con más frecuencia. También es posible que necesite biopsias periódicas de médula ósea.

No existen tratamientos o suplementos específicos que sepamos que impidan que RUNX1-FPD se convierta en cáncer de sangre, pero la misión de RRP es encontrarlos. Por ejemplo, estamos investigando medicamentos que puedan ayudar a que el gen RUNX1 funcione mejor y evitar que la enfermedad empeore. Seguimos compartiendo toda la información nueva que descubren los científicos a través de correos electrónicos y boletines informativos, y puede suscribirse aquí si desea recibirlos.

En las personas con RUNX1-FPD, los cánceres de la sangre que se diagnostican con mayor frecuencia son la leucemia mieloide aguda (LMA)—un cáncer de la sangre de crecimiento rápido que se origina en la médula ósea a partir de las células mieloides— y los síndromes mielodisplásicos (SMD)—un cáncer de la sangre en el que el organismo no puede producir suficientes células sanguíneas sanas a partir de las células mieloides—. Además, se han observado casos en los que las personas desarrollan otras formas de leucemia y cánceres relacionados con la sangre, como la leucemia linfoblástica aguda (LLA)—un cáncer de la sangre de crecimiento rápido que afecta a los glóbulos blancos inmaduros llamados linfocitos—, la leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T)iUn subtipo de LLA que afecta específicamente a las células T., la leucemia mielomonocítica crónica (CMML)iUn cáncer de la sangre con características tanto de los síndromes mielodisplásicos como de las neoplasias mieloproliferativas., linfoma no Hodgkin: un tipo de cáncer de la sangre que se origina en el sistema linfático, y neoplasia mieloproliferativa (NMP): un grupo de cánceres de la sangre en los que la médula ósea produce un exceso de células sanguíneas, lo que pone de relieve el amplio espectro de neoplasias hematológicas asociadas a la mutación RUNX1-FPD.

La LMA es un tipo de cáncer de la sangre en el que unos glóbulos blancos anormales crecen demasiado rápido en la médula ósea, y puede hacer que te sientas muy mal, como si tuvieras la gripe. El SMD es un problema de la médula ósea en el que el cuerpo no puede producir suficientes células sanguíneas sanas, lo que puede provocar infecciones y problemas de sangrado. La LLA es otro tipo de leucemia que afecta a las células T o a las células B. Los linfomas son cánceres que se originan en los ganglios linfáticos—pequeñas glándulas repartidas por todo el cuerpo que forman parte del sistema inmunitario—.

Si quieres saber más sobre estos tipos de cáncer, puedes consultar el sitio web de la Sociedad de Leucemia y Linfoma. Tienen mucha información que te ayudará a entenderlos mejor.

En un principio, el trastorno se denominaba «trastorno plaquetario familiar con predisposición a la LMA» (FPD/AMLi—nombres antiguos de RUNX1-FPD utilizados antes de que se supiera que la enfermedad estaba causada por variantes germinales del gen RUNX1—), ya que las primeras personas en las que los científicos describieron la enfermedad tenían antecedentes familiares de trombocitopenia y LMA. En aquel momento aún no se había descubierto el gen causantiEl gen específico responsable de provocar una afección., el RUNX1. Posteriormente, los científicos decidieron renombrarlo como FPDMMiNombres antiguos para el RUNX1-FPD utilizados antes de que se supiera que la afección estaba causada por variantes germinales del gen RUNX1. (trastorno plaquetario familiar con neoplasias mieloides: un cáncer de la sangre que se origina en las células mieloides [tipo de células sanguíneas de la médula ósea]) , ya que se habían identificado más familias con cáncer de la sangre y en las que los miembros no solo desarrollaban LMA, sino también otros tipos de cáncer de la sangre, como los síndromes mielodisplásicos (SMD).

Ahora sabemos que otras partes del sistema sanguíneo, además de las células mieloides, pueden volverse cancerosas, incluidas las células linfoides—un tipo de glóbulos blancos (linfocitos) que forman parte del sistema inmunitario—. Las familias con RUNX1-FPD son susceptibles (más propensas a verse afectadas por algo) a muchos tipos diferentes de cáncer de la sangre. Finalmente, una vez descubierto el gen causante, el RUNX1, tenía sentido denominar la enfermedad «trastorno plaquetario familiar RUNX1», de modo que los profesionales sanitarios supieran que es necesario realizar pruebas genéticas para diagnosticarla y poder diferenciarla (distinguirla de algo similar; es el proceso mediante el cual una célula madre de la sangre puede producir un glóbulo rojo, pero también una plaqueta o un macrófago. a los pacientes y sus familias de los muchos otros trastornos plaquetarios y cánceres hereditarios. A lo largo de la literatura científica encontrarás todos los nombres utilizados.