Comprender la genética y RUNX1-FPD
La serie «El conocimiento es poder» tiene como objetivo compartir conceptos científicos y de investigación fundamentales para ayudar a las personas con RUNX1-FPD y a sus familias a comprender mejor las complejidades de este trastorno y a tomar decisiones sobre la atención sanitaria y la participación en la investigación.
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Comprender la genética y las variantes genéticas (lo que comúnmente se conoce como «mutaciones») es fundamental para entender por qué y cómo se origina el cáncer en el organismo. Dado que los conocimientos sobre genética pueden variar de una persona a otra, comencemos con un breve resumen de los fundamentos de la genética humana antes de analizar cómo pueden producirse los cambios genéticos y cómo afectan a nuestra salud.
¿Dónde se encuentra el ADN en nuestro cuerpo? En todas y cada una de las células (que suman cerca de 37 billones). El ADN es material genético organizado en estructuras llamadas cromosomas. Los seres humanos tenemos 46 cromosomas en total, organizados en 23 pares en cada célula del cuerpo. De estos 23 pares, 22 se denominan autosomas (cromosomas no sexuales), mientras que un par está compuesto por los cromosomas sexuales (XX o XY).
Los autosomas contienen los genes que intervienen en la determinación de nuestros diversos rasgos y características no relacionados con el sexo biológico. Estos genes contienen instrucciones para la síntesis de proteínas, que son esenciales para el funcionamiento de nuestras células y de nuestro organismo.
Dado que heredamos un cromosoma de nuestra madre y otro de nuestro padre (y cada cromosoma contiene los mismos genes), los genetistas utilizan el término «alelo» para referirse a una de las dos copias de cada gen (cada una de las cuales presenta variaciones en su secuencia).
La combinación de los dos alelos desempeña un papel crucial a la hora de determinar exactamente qué rasgos y características acabamos heredando. Algunos alelos pueden ser dominantes, lo que significa que sus efectos son visibles incluso cuando solo hay una copia presente (por ejemplo, los ojos marrones). Otros pueden ser recesivos, por lo que se necesitan dos copias para que sean visibles (por ejemplo, los ojos azules).
Una variante genética es un cambio en el código del ADN que constituye las instrucciones de un gen concreto. Algunas variantes pueden alterar la función de las proteínas o, simplemente, modificar la cantidad de una proteína, ya sea aumentando o disminuyendo sus niveles. Estos cambios pueden provocar la muerte de una célula, impedir que funcione correctamente o incluso hacer que crezca de forma descontrolada. Es importante señalar que no todas las variantes genéticas se producen de la misma manera. Las variantes se clasifican en germinales o somáticas, en función de cómo y cuándo se producen.
Línea germinal
Una variante germinal (también denominada variante hereditaria) se transmite a través de uno o ambos progenitores. Esta variante está presente en el ADN del óvulo o del espermatozoide en el momento de la concepción y, en última instancia, se encuentra en todas las células del cuerpo del niño una vez que ha alcanzado el desarrollo completo.
La RUNX1-FPD es una enfermedad autosómica dominante, lo que significa que basta con tener un solo alelo afectado para que se manifieste la enfermedad, ya que este siempre prevalecerá sobre el alelo sano.
Existen otros trastornos, como la fibrosis quística, en los que la enfermedad solo se manifiesta cuando el niño hereda alelos variantes de ambos progenitores. Esto se conoce como trastorno genético autosómico recesivo.
Línea germinal de novo
Una variante de novo ( del latín «desde el principio») es una variante que aparece por primera vez en un individuo por dos posibles razones. En primer lugar, la variante puede surgir de forma espontánea en el ADN del óvulo o del espermatozoide de uno de los progenitores antes de la concepción del niño. Por otra parte, la variante puede surgir en un óvulo fecundado en una fase temprana del desarrollo embrionario de ese niño. En ambos casos, la variante aparecerá en todas las células del cuerpo del niño, pero NO estará presente en todas las células de ninguno de los progenitores. Las variantes de novo pueden producirse debido a diversos factores, entre ellos errores durante la replicación del ADN o la edad avanzada de uno de los progenitores.
Somático
Una variante somática (también denominada variante adquirida) no se produce en el momento de la concepción, sino más tarde, justo antes del nacimiento y posteriormente. Se produce en algún momento a lo largo de la vida, y el riesgo de transmitir una variante adquirida a los hijos es mínimo o nulo. Cuanto más vivimos, más probabilidades tenemos de adquirir estas variantes que surgen de forma aleatoria. Por eso, la mayoría de los cánceres se producen en etapas más avanzadas de la vida, tras décadas de acumulación de variantes somáticas.
Por ejemplo, la exposición a sustancias como el humo del tabaco, determinados productos químicos industriales o contaminantes ambientales puede aumentar el riesgo de adquirir variantes genéticas, ya que pueden dañar directamente el ADN de una célula. Aunque las células dañadas suelen morir, cualquier célula que sobreviva puede transmitir estas variantes inducidas por la exposición a otras células durante la división celular.
Las variantes somáticas también pueden surgir de forma natural durante el proceso de replicación del ADN, en el que las células pueden cometer errores como eliminar, añadir o intercambiar letras del ADN, de forma muy similar a los errores ortográficos accidentales que se cometen al escribir. Aunque el organismo cuenta con sus propios sistemas de «corrección» para prevenir o corregir estos errores, estos no son infalibles. Si bien no todos los errores dan lugar a genes disfuncionales, las variantes pueden acumularse con el tiempo y afectar a nuestra salud.
¿Tu variante del gen RUNX1 provoca la RUNX1-FPD?
Solo las variantes germinales de RUNX1 (incluidas las de novo) constituyen la causa principal del RUNX1-FPD. Aunque las variantes somáticas de RUNX1 también están asociadas a cánceres de la sangre, no causan el RUNX1-FPD, ya que la variante de RUNX1 no está presente en todas las células del organismo.
Es importante señalar que no todas las variantes causan la enfermedad. Una persona puede presentar una variante germinal del gen RUNX1 clasificada como benigna, lo que significa que no padece RUNX1-FPD. El informe genético proporcionará una clasificación para cada variante específica detectada. Existen cinco categorías: benigna, probablemente benigna, variante de significado incierto, probablemente patógena y patógena.
Solo se sabe que las variantes germinales del gen RUNX1 consideradas «probablemente patógenas» o «patógenas» causan la RUNX1-FPD.
Es importante saber si tienes una variante de RUNX1 germinal o somática, ya que esta información puede ayudarte a ti y a tu equipo sanitario a tomar decisiones informadas sobre tu atención médica, la vigilancia oncológica (control de signos de desarrollo de cáncer) y el tratamiento oncológico tanto para ti como para tu familia. Si sabes que tienes una variante de RUNX1 pero no estás seguro de qué tipo es, el Programa de Investigación sobre RUNX1 puede ayudarte a obtener más información.
¿Cómo influyen las variantes en tu riesgo de padecer cáncer y qué puedes hacer al respecto?
La acumulación de variantes (germinales o somáticas) en determinados genes asociados al cáncer, entre ellos el RUNX1, contribuye al desarrollo del cáncer. Las personas con RUNX1-FPD corren un riesgo mucho mayor de padecer cáncer de sangre, ya que nacen con una variante en un gen que, cuando funciona correctamente, previene el cáncer. Una vez más, las variantes germinales del RUNX1 aumentan el riesgo de cáncer de sangre, pero no pueden causarlo por sí solas.
Por eso no todas las personas portadoras de la variante RUNX1-FPD llegan a desarrollar un cáncer de la sangre. Una sola variante del gen RUNX1 no es suficiente. Para desarrollar un cáncer de la sangre se necesitan variantes somáticas adicionales en la sangre, y por eso es tan importante la vigilancia oncológica. La detección precoz del cáncer puede ofrecerte a ti y a tus seres queridos más posibilidades de vencerlo.
Aunque no comprendemos del todo todos los procesos implicados en el desarrollo del cáncer en una persona con RUNX1-FPD, sí sabemos que intentar minimizar la exposición a sustancias cancerígenas que podrían provocar variantes somáticas, así como adoptar hábitos de vida saludables en cuanto a la alimentación y el ejercicio, ayudará a que tu cuerpo funcione de la mejor manera posible. Un cuerpo sano y en forma está compuesto por células más sanas, y las células más sanas son capaces de realizar funciones como corregir el daño en el ADN y limitar el número de variantes somáticas.