Lo que estamos aprendiendo del estudio clínico RUNX1-FPD del NIH
Por David Young, doctor en Medicina y doctor en Filosofía
En la reunión de pacientes de RUNX1 de este año, compartí las últimas novedades del estudio de investigación clínica RUNX1-FPD del NIH. Agradezco a los pacientes y a sus familias que asistieron y formularon preguntas muy pertinentes, ya que no es un tema fácil de tratar.
El riesgo de padecer cáncer de sangre puede ser el aspecto más difícil de la RUNX1-FPD para los pacientes y sus familias, pero también es uno de los ámbitos más importantes que debemos estudiar con detenimiento y debatir abiertamente.
Lo que nos ha enseñado hasta ahora el estudio del NIH
La familia Anderson en una visita reciente en el marco de un estudio de investigación clínica del NIH junto con miembros del equipo de investigación.
El estudio de investigación clínica RUNX1-FPD de los NIH (también conocido como «Estudio de la historia natural de RUNX1 ») se diseñó para ayudarnos a comprender mejor el trastorno plaquetario familiar RUNX1 (RUNX1-FPD):
cómo afecta esta enfermedad a las personas
cómo varían esos efectos con el tiempo
por qué los síntomas y el riesgo de padecer cáncer de sangre pueden variar de una familia a otra
cómo podemos mejorar el seguimiento y la atención.
El estudio ha contactado con cerca de 200 familias. Se han inscrito en el estudio casi 600 personas, entre las que se incluyen personas con RUNX1-FPD confirmado y familiares que no padecen la enfermedad.
Ambos grupos son importantes. Hay muchas cosas que se «transmiten» en las familias, además de la RUNX1-FPD, y el estudio de los miembros de la familia que no padecen esta enfermedad nos ayuda a identificar qué características de salud están relacionadas con el gen RUNX1 y cuáles pueden ser simplemente un reflejo del historial médico general de la familia.
Como parte del estudio, es posible que a los participantes se les realicen análisis de sangre, biopsias de médula ósea y otras pruebas. Muchos participantes han vuelto año tras año, lo que nos ayuda a observar cómo evolucionan las cosas con el paso del tiempo. Esa información a largo plazo es extremadamente valiosa. Un único análisis de sangre o una biopsia de médula ósea nos ofrece una instantánea. Las visitas repetidas nos ayudan a detectar patrones.
Comprender el riesgo de cáncer de sangre en la mutación RUNX1-FPD
Una de las principales preguntas que se plantean en relación con la RUNX1-FPD es por qué algunas personas desarrollan cánceres de la sangre y otras no.
Sabemos que las personas con RUNX1-FPD tienen un mayor riesgo a lo largo de su vida de desarrollar cánceres de la sangre. Entre ellos se pueden incluir el síndrome mielodisplásico, la leucemia mieloide aguda y la leucemia linfoblástica aguda, pero también otros tipos de cáncer de la sangre.
Afortunadamente, nuestros datos no indican un mayor riesgo de tumores sólidos (cánceres no hematológicos) en las personas con RUNX1-FPD, aunque seguiremos estudiando este aspecto con detenimiento.
Según los datos de los que disponemos hasta ahora, el riesgo global a lo largo de la vida de padecer un cáncer de la sangre parece situarse en torno al 42 %, aunque las estimaciones actuales oscilan entre el 26 % y el 55 %. Esa cifra puede resultar abrumadora, pero es importante recordar que el riesgo no es lo mismo que la certeza.
Muchas personas con RUNX1-FPD no desarrollan cáncer de sangre. No obstante, el riesgo es lo suficientemente elevado como para que sea importante realizar un seguimiento minucioso.
También estamos descubriendo que el riesgo puede variar de una familia a otra. Algunas familias parecen verse más afectadas por el cáncer de sangre, mientras que otras parecen verse menos afectadas por él.
Por el momento, no disponemos de un método sencillo para predecir el riesgo de una persona de padecer cáncer de sangre. Sin embargo, nuestro objetivo es poder llegar a comprender mejor, algún día, el riesgo de cada persona basándonos en la mutación del gen RUNX1 que presente, sus antecedentes familiares y otros factores que esperamos identificar a medida que aprendamos más de las personas y familias afectadas por el RUNX1-FPD.
Riesgo de cáncer de sangre en niños
Un nuevo hallazgo importante que se debatió en la Reunión de Pacientes es que el riesgo de cáncer de sangre en el síndrome RUNX1-FPD no se limita a los adultos.
En el pasado, muchos debates sobre la mutación RUNX1-FPD se centraban en el riesgo de padecer cáncer de la sangre en la edad adulta, sobre todo porque la edad media de diagnóstico de este tipo de cáncer se sitúa a mediados de los treinta.
Sin embargo, los datos de los NIH muestran que ese riesgo no se limita a la edad adulta. Existe un periodo de mayor riesgo durante la infancia, seguido de un periodo más estable en la edad adulta temprana, antes de que el riesgo vuelva a aumentar más adelante.
Entre el nacimiento y los 18 años, el riesgo estimado de desarrollar un cáncer de la sangre es de aproximadamente el 7 %. La mayoría de los niños con RUNX1-FPD no desarrollarán cáncer durante la infancia. Sin embargo, este riesgo es mucho mayor que en la población general (es decir, en las personas que no padecen RUNX1-FPD).
Por eso recomendamos que se considere la posibilidad de realizar pruebas diagnósticas de RUNX1 lo antes posible a todos los familiares de las familias con RUNX1-FPD, incluidos los niños. No podemos basarnos únicamente en los hematomas, los síntomas hemorrágicos o los recuentos plaquetarios para saber si un niño padece RUNX1-FPD.
Es posible que algunos niños no presenten signos evidentes en una fase temprana, y las pruebas genéticas son la única forma de saber si han heredado la mutación del gen RUNX1 de la familia. Lamentablemente, en algunos niños no se detecta el síndrome RUNX1-FPD hasta que desarrollan por primera vez un cáncer de la sangre.
Saber si un niño padece RUNX1-FPD permite a la familia y al equipo médico tomar decisiones fundamentadas sobre su atención, especialmente en lo que respecta al seguimiento de posibles cánceres, pero también al cuidado de los niños (y adultos) que presentan un mayor riesgo de sufrir hemorragias graves e inesperadas debido a la RUNX1-FPD.
En qué puede consistir el seguimiento
El seguimiento siempre debe discutirse con el equipo médico del propio paciente. No obstante, en general utilizamos varias herramientas para supervisar los cambios a lo largo del tiempo.
Hemograma completo con fórmula leucocitaria: El hemograma completo con fórmula leucocitaria es una de las herramientas más útiles de las que disponemos. Esta prueba analiza las plaquetas, los glóbulos rojos y los distintos tipos de glóbulos blancos.
Para muchos pacientes, puede ser recomendable realizarse un hemograma completo cada tres o seis meses. A menudo recomendamos hacerlo cada tres o cuatro meses, sobre todo en el caso de los niños.
Realizar pruebas con mayor frecuencia que esa puede, en ocasiones, generar ansiedad ante pequeños cambios que no revisten gravedad alguna, aunque hay casos en los que resulta adecuado realizar pruebas adicionales.
Un hemograma completo puede resultar especialmente importante si una persona presenta:
hematomas o hemorragias nuevos, que empeoran o inusuales
mayor cansancio
infecciones frecuentes
fiebres de origen desconocido
variaciones de peso
palidez
hinchazón abdominal o sensación de hinchazón
A la hora de interpretar los resultados del hemograma completo, las tendencias suelen ser más importantes que una cifra concreta. Los valores del hemograma pueden variar por muchas razones, entre ellas infecciones virales como la COVID-19 o la gripe.
Si un resultado parece diferente de lo habitual, repetir la prueba al cabo de unas semanas puede ayudar a determinar si el cambio fue temporal o forma parte de una tendencia a largo plazo.
Biopsias de médula ósea: Las biopsias de médula ósea son otra herramienta importante de seguimiento. Ayudan a los médicos a examinar directamente la médula ósea, donde se producen las células sanguíneas. También pueden ayudar a establecer un valor de referencia, de modo que resulte más fácil detectar cambios en el futuro.
En el caso de los niños, las biopsias de médula ósea requieren una atención especial, incluida la anestesia. Cuando no existe ningún motivo clínico específico de preocupación, puede ser razonable esperar a que el niño tenga la edad suficiente para someterse a una anestesia rutinaria —alrededor de los 3 años— antes de realizar la primera biopsia de referencia. Esta decisión siempre debe tomarse de forma conjunta entre los padres del niño y su equipo asistencial.
Para el seguimiento continuo, nuestra recomendación actual es realizar una biopsia de médula ósea anual con análisis genéticos de la muestra para detectar cambios a lo largo del tiempo, aunque el calendario adecuado siempre debe discutirse con el equipo médico de cada paciente.
Somos conscientes de que se trata de un compromiso importante. Tras varios años de resultados estables, puede resultar razonable espaciar más las biopsias, especialmente en la última etapa de la infancia o en los primeros años de la edad adulta. Seguimos tratando de determinar cuál es el mejor enfoque a largo plazo, lo que incluye un debate con un grupo internacional de científicos, médicos y genetistas para sopesar los riesgos y beneficios de cualquier enfoque o calendario concreto.
Los pacientes también deben sentirse con la confianza necesaria para hablar sobre su comodidad y seguridad con su equipo sanitario durante las biopsias de médula ósea. A algunas personas les basta con un anestésico local. Otras pueden necesitar ayuda adicional, como la sedación consciente.
Las mutaciones somáticas y lo que pueden significar
Otro ámbito de investigación activa es el estudio de qué mutaciones somáticas pueden contribuir al desarrollo del cáncer de sangre. Se trata de cambios genéticos que se producen con el tiempo en las células sanguíneas. No se heredan de los padres ni se transmiten a los hijos. Por el contrario, se producen después del nacimiento, a lo largo de la vida de una persona.
Algunos pueden contribuir al desarrollo del cáncer, mientras que otros quizá no. Todas las personas desarrollan algunos de estos cambios a medida que envejecen. Sin embargo, en el síndrome RUNX1-FPD, a menudo se observan antes y con mayor frecuencia de lo que cabría esperar en la población general. Entre los genes en los que los investigadores han observado con mayor frecuencia estos cambios adquiridos en adultos se encuentran BCOR y TET2.
La presencia de uno o varios de estos cambios no significa necesariamente que una persona tenga cáncer o que vaya a desarrollarlo. Por ejemplo, los cambios en el gen BCOR son relativamente frecuentes en personas con RUNX1-FPD. Por sí sola, la presencia de mutaciones en el gen BCOR no parece ser un signo de alerta.
Quizá lo más importante sea la evolución a lo largo del tiempo. ¿Está aumentando la proporción de células de la médula ósea que presentan esta mutación? ¿Están apareciendo nuevos cambios? ¿Están cambiando también los recuentos sanguíneos? Este es el tipo de preguntas que el seguimiento a largo plazo puede ayudar a responder. En el caso de los adultos, especialmente, las pruebas para detectar estas mutaciones pueden ayudarnos a identificar los signos de alerta de forma más temprana.
En los niños, el panorama parece ser diferente. Los niños que desarrollan cánceres de la sangre son menos propensos que los adultos a mostrar de antemano estos signos de alerta de mutaciones somáticas. En cambio, otros tipos de cambios genéticos, como las alteraciones en cromosomas completos, parecen desempeñar un papel más importante.
Esto significa que no podemos basarnos únicamente en las pruebas genéticas, sobre todo en el caso de los niños. Existen otras pruebas que se utilizan para detectar alteraciones cromosómicas. Esta es una de las razones por las que los análisis de sangre, las evaluaciones de la médula ósea y el seguimiento a largo plazo siguen siendo importantes.
Hemos aprendido mucho, pero aún quedan muchos campos por investigar.
Estas preguntas sin respuesta son la razón por la que valoramos tanto los esfuerzos, grandes y pequeños, de todas las personas que han participado en el estudio de investigación clínica RUNX1-FPD de los NIH. Esto incluye a todos los científicos, médicos y colaboradores que han contribuido a este trabajo.
Pero, sobre todo, esto solo es posible gracias a todas las personas con RUNX1-FPD y a sus familiares, que han dedicado su tiempo y esfuerzo al estudio.
Gracias a la colaboración constante entre pacientes, familiares, profesionales sanitarios, investigadores y la comunidad RUNX1, cada año aprendemos más.
Los resultados que aquí se presentan se publicaron en «Neoplasias hematológicas en pacientes pediátricos con trastorno plaquetario familiar RUNX1 asociado a neoplasia mieloide». Kajdic A, Deuitch NT, Bresciani E, et al. Blood Adv. 2026.
Esta investigación ha contado con el apoyo del Programa de Investigación Intramural del Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano (NHGRI), en colaboración con el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) y el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI); todos ellos pertenecientes a los Institutos Nacionales de Salud (NIH). Las contribuciones de los autores de los NIH se consideran obras del Gobierno de los Estados Unidos. Los resultados y conclusiones presentados son los de los autores y no reflejan necesariamente las opiniones de los NIH ni del Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos.
Para obtener más información, póngase en contacto con al Dr. David Young o con la asesora genética del NIH Natalie Deuitch.